新品上市福利——抗癌熱門靶點TIGIT 蛋白

TIGIT的結(jié)構(gòu) 
TIGIT（T cell Ig and ITIM domain, 也稱為WUCAM，Vstm3，VSIG9）是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR）/Nectin家族的成員。它由細(xì)胞外免疫球蛋白可變區(qū)（IgV）結(jié)構(gòu)域，1型跨膜結(jié)構(gòu)域和具有經(jīng)典免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。

TIGIT的表達(dá) 
TIGIT在淋巴細(xì)胞中表達(dá)，特別是在效應(yīng)和調(diào)節(jié)性CD4+ T細(xì)胞，濾泡輔助CD4+ T細(xì)胞，效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞中高表達(dá)。

TIGIT的配體 
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TIGIT可以與CD155、CD112、CD113發(fā)生相互作用，但其中TIGIT-CD155之間的相互作用*。CD155主要在DC細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面表達(dá)，在非免疫細(xì)胞表面，比如腎、肺、胰腺等組織上也有少量表達(dá)。CD112在造血系統(tǒng)細(xì)胞和非造血系統(tǒng)細(xì)胞表面均廣泛表達(dá)，但CD113只在非造血系統(tǒng)細(xì)胞表面表達(dá)。值得注意的是，CD155和CD112在許多惡性腫瘤，如結(jié)直腸癌、黑色素瘤表面高表達(dá)。

TIGIT對腫瘤免疫循環(huán)的抑制 
腫瘤免疫循環(huán)指的是通過適當(dāng)?shù)姆绞桨l(fā)展免疫反應(yīng)以殺死癌細(xì)胞的過程。簡言之，樹突狀細(xì)胞從死亡的癌細(xì)胞中獲取抗原，然后進(jìn)入淋巴結(jié)激活T細(xì)胞，激活的T細(xì)胞離開淋巴結(jié)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，穿過血管壁浸潤到腫瘤微環(huán)境中，T細(xì)胞通過特異性受體識別并殺死腫瘤細(xì)胞，然后再繼續(xù)循環(huán)。

TIGIT可以在腫瘤免疫循環(huán)的多個步驟中抑制免疫細(xì)胞 


1. TIGIT可以通過阻止腫瘤細(xì)胞的初始死亡和釋放腫瘤抗原來抑制NK細(xì)胞效應(yīng)； 
2.TIGIT抑制樹突細(xì)胞協(xié)同刺激能力，導(dǎo)致癌抗原呈遞減少和抗炎細(xì)胞因子如IL-10增加, TIGIT還可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞的PVR信號傳導(dǎo)； 
3. TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓樣細(xì)胞可以抑制CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)或偏斜CD4+ T細(xì)胞的極化; 
4. TIGIT可以直接抑制CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)，或者TIGIT+ Treg可以抑制CD8+ T細(xì)胞，防止癌細(xì)胞的清除。

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