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胃印戒細(xì)胞癌是高度惡性腫瘤之一，約占胃癌的9.9%，具有侵襲力強(qiáng)，病程進(jìn)展快，惡性程度高的特點(diǎn)。治療手段除了手術(shù)切除還需要大量化療藥物的支持，本文主要研究廣譜抗癌藥物紫杉醇聯(lián)合抑制劑SB203580對胃印戒癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響。 紫杉醇是什么？SB203580是什么？ 紫杉醇是二萜生物堿類化合物，它能夠使與細(xì)胞有絲分裂密切相關(guān)的微管穩(wěn)定并抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和觸發(fā)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而有效阻止癌細(xì)胞的增殖，起到抗癌作用。 SB203580是一種廣泛使用的p38 MAPK選擇性抑制劑，該復(fù)合物通過抑制p38 MAPK及后續(xù)HSP27的磷酸化，抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能夠結(jié)合到p38 MAPK與ATP結(jié)合的位置從而抑制p38 MAPK的催化活性，但不會抑制p38 MAPK本身的磷酸化。 生長增殖抑制研究 研究人員用不同濃度的紫杉醇和SB203580分別培養(yǎng)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時(shí)間的增加，細(xì)胞數(shù)減少且減少程度呈濃度依賴性，相對來說紫杉醇抑制作用更強(qiáng)。（圖1、2） 針對細(xì)胞增殖的研究，研究人員將樣本分為四組，結(jié)果可見單一添加紫杉醇和SB203580，對胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞增殖抑制效果差距不大，但二者聯(lián)合應(yīng)用，相較于單獨(dú)應(yīng)用抑制效果明顯增強(qiáng)。（圖3）  圖1 紫杉醇對胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞生長的抑制作用
對細(xì)胞凋亡的影響 從流式細(xì)胞術(shù)分析所得結(jié)果中可見，紫杉醇和SB203580對于癌細(xì)胞凋亡都有促進(jìn)作用，并且聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)凋亡的效果更好（圖4），這點(diǎn)亦可從相關(guān)凋亡蛋白表達(dá)量中可以看出，聯(lián)合應(yīng)用后，Bax和Cleave-caspase3的表達(dá)量相較于單獨(dú)應(yīng)用明顯增高（圖5）。 Bax是與BCL-2同源的水溶性相關(guān)蛋白，是BCL-2基因家族中細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因，BAX的過度表達(dá)可拮抗BCL-2的保護(hù)效應(yīng)而使細(xì)胞趨于死亡；Cleave-caspase3是caspase3的活化形式，caspase3能夠使PARP無法發(fā)揮正常功能，結(jié)果使受PARP負(fù)調(diào)控影響的Ca2+/Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶的活性增高，裂解核小體間的DNA，引起細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
參考文獻(xiàn)：
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