司美格魯肽繼“減肥神藥”后的又一重大發(fā)現(xiàn)：抗癌潛力？

近年來，我國超重或肥胖的患病率呈逐年增長態(tài)勢，國家衛(wèi)生健康委員會公布稱我國居民超重肥胖率繼續(xù)上升，有超過一半的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童青少年超重肥胖率分別達(dá)到19%和10.4% ^[1]。肥胖可以導(dǎo)致一系列的臨床并發(fā)癥，包括II型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）、血脂異常、高血壓、心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和睡眠呼吸暫停綜合征。此外，有文獻(xiàn)報道當(dāng)感染SARS-CoV-2病毒肺炎時，肥胖人群的死亡風(fēng)險高于非肥胖人群^[2]。因此肥胖癥和相關(guān)并發(fā)癥給患者帶來巨大痛苦，同時也帶來了很大的社會負(fù)擔(dān)。

司美格魯肽（Sermaglutide）的結(jié)構(gòu)與天然的人胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）相似，具有 94%的同源性，是一種由30個氨基酸組成的多肽（圖1）。最初開發(fā)用于治療II型糖尿病，后來被證明在減輕體重方面有顯著效果，因此在2021年6月被美國FDA批準(zhǔn)每周1次皮下注射2.4mg用于減重^[3]。其可通過減少食欲和饑餓感、減少能量攝入、增加飽腹感、改變食物偏好、延緩胃排空等機(jī)制起到減重的作用。

圖1 司美格魯肽分子結(jié)構(gòu)圖

然而令人驚喜的是，近期研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽這類基于GLP-1的療法，除了具有顯著的減肥功效外，可能還具有抗癌潛力！

近日，一篇發(fā)表在 Obesity 期刊上題為“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function"的論文。該研究證明：司美格魯肽可以恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能，包括殺傷癌細(xì)胞的能力，并且NK細(xì)胞恢復(fù)的癌癥殺傷能力與該藥物的減肥作用無關(guān)。

該研究采用多色流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和細(xì)胞毒試驗(yàn)，研究了20名成年肥胖患者（BMI≥30）每周一次的司美格魯肽治療6個月是否可以恢復(fù)人NK細(xì)胞的功能和代謝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，除了預(yù)期的體重下降、血糖獲控制等積極地效果外，研究者發(fā)現(xiàn)，肥胖患者體內(nèi)NK細(xì)胞的代謝功能獲得恢復(fù)，其所生產(chǎn)的IFN-γ與顆粒酶B（可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡）水平也顯著增加。當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室測試自患者體內(nèi)分離出的NK細(xì)胞對抗癌細(xì)胞的能力時發(fā)現(xiàn)，它們殺死癌細(xì)胞的能力比患者進(jìn)行司美格魯肽治療之前提高了一倍。

圖2  GLP-1治療可提高肥胖患者NK細(xì)胞效應(yīng)功能^[4]

雖然該研究顯示司美格魯肽類GLP-1療法可能有助于抗癌，但是關(guān)于此研究文獻(xiàn)報道并不多，因此還需要進(jìn)行大量的試驗(yàn)才能進(jìn)一步驗(yàn)證此類療法在對抗癌癥中的作用。

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