類器官文獻(xiàn)解讀——類器官隊列構(gòu)建及研究

今天給大家分享一篇思路比較簡單的類器官庫建立和臨床隊列研究文章，芬蘭科學(xué)家Wojciech Senkowski等在2023年6月19日發(fā)表在Developmental Cell（11.8/Q1）上題為“A platform for efficient establishment and drug-response profiling of high-grade serous ovarian cancer organoids"的文章，本研究建立了一種成功率高且能夠長期擴增高級別漿液性卵巢癌（HGSC）類器官的方法，其功效比以前的報告顯著提高（53% VS 23%-38%），促進(jìn)了HGSC類器官在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化卵巢癌研究中的應(yīng)用。

研究項目背景：

高級別漿液性卵巢癌（HGSC）是普遍和致命的卵巢癌（OC）類型，占OC死亡率的70%-80%。手術(shù)聯(lián)合鉑類和紫杉醇類藥物化療仍然是一線治療，盡管初始反應(yīng)良好，但大多數(shù)患者最終會復(fù)發(fā)。PARP抑制劑的引入提高了BRCA1/2突變或DNA雙鏈斷裂修復(fù)中其他缺陷患者的總生存期，突出表明鑒定用于患者分層的預(yù)測性生物標(biāo)志物可以在HGSC中產(chǎn)生臨床益處。

腫瘤類器官比標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞系更能保留原始腫瘤的遺傳異質(zhì)性和形態(tài)特征。與患者來源的異種移植物（PDX）相比，成本更低，可擴展性更高，更易于維護(hù)。但據(jù)報道，從HGSC類器官培養(yǎng)物的成功率實際上仍然相對較低，從23%到38%，給HGSC類器官的建立和廣泛可用性帶來了重大限制。

研究路線圖：

研究結(jié)果：

1、建立HGSC類器官培養(yǎng)基

對HGSC類器官培養(yǎng)基進(jìn)行優(yōu)化，包括增加Glutamax、Primocin、N-acetyl-cysteine 、 B27、FGF-10、SB202190、A83-01、EGF、FGF-2、Noggin、R-Spondin 1、前列腺素等因子分子。

2、確定兩種培養(yǎng)基配方提高HGSC類器官培養(yǎng)的成功率

從19名不同患者的癌癥組織種培養(yǎng)類器官，使用M1 / M2方法，成功率為53% 。

3、HGSC 類器官在長期培養(yǎng)中保留了患者樣本的基因組穩(wěn)定

4、單細(xì)胞測序確定HGSC類器官概括了腫瘤的轉(zhuǎn)錄組特征

類器官在單細(xì)胞水平上與原始腫瘤樣本在轉(zhuǎn)錄上高度相似，幾乎所有來自類器官的細(xì)胞都被歸類為癌細(xì)胞。

5、HGSC類器官藥物反應(yīng)與患者臨床結(jié)局的相關(guān)性取決于培養(yǎng)基

本研究開發(fā)出了一種HGSC培養(yǎng)方法，該方法能夠以53%的成功率生成可擴展的HGSC類器官集合，明顯高于以前的報告。同時用冷凍保存的材料建立了類器官，證明了使用活生物庫組織進(jìn)行HGSC類器官衍生的可行性，可以規(guī)避新鮮癌組織可用性有限的常見問題。

今天講解就到這了，大家如有類器官問題，歡迎公眾號后臺留言哦！

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