【IF 20.8】肺癌免疫新機(jī)制！CCR8+Treg 靶向療法如何突破 PD1 耐藥？

近期，《Journal of Thoracic Oncology》（IF 20.8）發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于肺癌免疫治療的突破性研究“Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells"，揭示了 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 細(xì)胞軸" 調(diào)控抗腫瘤免疫的全新機(jī)制，并驗(yàn)證了 CCR8 抗體與 PD1 抑制劑聯(lián)合療法的顯著療效。文中使用了Absin 多個(gè)產(chǎn)品。

一、研究背景：為什么聚焦 “CCR8?Treg"？

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）免疫治療中，腫瘤浸潤(rùn)性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）是導(dǎo)致 PD1 抑制劑耐藥的核心 “元兇"—— 它們通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子、直接殺傷效應(yīng) T 細(xì)胞等方式，抑制抗腫瘤免疫。但傳統(tǒng) Treg 清除療法易引發(fā)全身自身免疫反應(yīng)，因此特異性靶向腫瘤微環(huán)境（TME）中的 Treg 亞型成為研究熱點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：CCR8（C-C 趨化因子受體 8）僅高表達(dá)于腫瘤浸潤(rùn)性 Treg，而在外周血、脾臟 Treg 中低表達(dá)（原文圖 1A、1B），這使其成為 “精準(zhǔn)清除腫瘤內(nèi) Treg 而不影響全身免疫穩(wěn)態(tài)" 的理想靶點(diǎn)。此前研究雖證實(shí) CCR8 抑制劑的抗腫瘤潛力，但具體作用機(jī)制（尤其與樹(shù)突狀細(xì)胞 DC、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞 CD8?T 的相互作用）尚未明確 —— 這正是本研究的核心科學(xué)問(wèn)題。

二、核心研究思路：“三步走" 解析機(jī)制與療效

研究團(tuán)隊(duì)采用 “臨床問(wèn)題→動(dòng)物模型驗(yàn)證→機(jī)制解析→臨床轉(zhuǎn)化" 的經(jīng)典科研邏輯，分三步揭示 CCR8?Treg 的調(diào)控作用：

第一步：驗(yàn)證 CCR8?Treg 與免疫耐藥的關(guān)聯(lián)性

公共數(shù)據(jù)集（GSE99254、GSE81089）及臨床樣本，發(fā)現(xiàn) NSCLC 腫瘤中 CCR8?Treg 比例顯著高于正常組織，且其豐度與 PD1 抑制劑耐藥正相關(guān)。

第二步：在動(dòng)物模型中驗(yàn)證 “CCR8 抗體 + PD1 抑制劑" 的協(xié)同療效

構(gòu)建 4 種 NSCLC 小鼠模型（LLC、KL、KP-1、KP-2），發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)（尤其對(duì) PD1 耐藥模型），且無(wú)體重下降、細(xì)胞因子風(fēng)暴等毒副作用。

第三步：解析分子機(jī)制 —— 鎖定 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 軸"

通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序（scRNA-seq、scTCR-seq）、流式細(xì)胞術(shù)、體外共培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)，證實(shí)：CCR8?Treg 通過(guò)與 CCL5?DC 直接相互作用，抑制 DC 分泌 IL-12；而清除 CCR8?Treg 后，CCL5?DC 可激活 JAK-STAT 通路，促進(jìn) CD8?T 細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

三、關(guān)鍵科研進(jìn)展：4 大突破刷新肺癌免疫認(rèn)知

1、提出 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 軸" 調(diào)控模型

研究發(fā)現(xiàn)：腫瘤內(nèi) CCL5?DC 高表達(dá) CCR8 配體（CCL1、CCL8），可與 CCR8?Treg 特異性結(jié)合，抑制 DC 的 IL-12 分泌；當(dāng)用 CCR8 抗體清除 Treg 后，CCL5?DC 通過(guò) JAK-STAT 通路激活，大量分泌 IL-12，進(jìn)而增強(qiáng) CD8?T 細(xì)胞的顆粒酶 B（Granzyme B）表達(dá)和增殖能力。

2、聯(lián)合療法可 “重塑 TME"，逆轉(zhuǎn)免疫抑制

單細(xì)胞測(cè)序顯示：聯(lián)合治療后，TME 中 “抗腫瘤細(xì)胞"（活性 NK 細(xì)胞、CCL5?DC、增殖性 CD8?T 細(xì)胞、Th17 細(xì)胞）顯著增加，而 “促腫瘤細(xì)胞"（CCR8?Treg、S100A9?單核細(xì)胞）顯著減少。

3、誘導(dǎo)長(zhǎng)期免疫記憶，防止腫瘤復(fù)發(fā)

在 KP-2 模型中，聯(lián)合治療實(shí)現(xiàn)緩解的小鼠，再次接種腫瘤細(xì)胞后無(wú)復(fù)發(fā)；流式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其外周血中 CD8?中央記憶 T 細(xì)胞（Tcm）、效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞（Tem）比例顯著升高。

4、臨床轉(zhuǎn)化潛力顯著

初步臨床數(shù)據(jù)顯示：CCR8 抗體（LM108）聯(lián)合 PD1 抑制劑（特瑞普利單抗）治療晚期 NSCLC 患者，1 例鱗癌患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），且持續(xù)半年無(wú)進(jìn)展；同時(shí)發(fā)現(xiàn)預(yù)處理血漿中 PGF、CCL4 等分子或可作為療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

四、Absin 產(chǎn)品：助力關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的 “幕后功臣"

在本研究的細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞因子檢測(cè)、流式驗(yàn)證等核心實(shí)驗(yàn)中，Absin 的多款試劑發(fā)揮了重要作用，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性。以下為具體產(chǎn)品及應(yīng)用場(chǎng)景：

1、細(xì)胞培養(yǎng)類(lèi)產(chǎn)品：為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提供 “基礎(chǔ)保障"

2、細(xì)胞因子檢測(cè)類(lèi)產(chǎn)品：精準(zhǔn)量化 “免疫調(diào)控信號(hào)"

本研究不僅揭示了 CCR8?Treg 調(diào)控肺癌免疫的全新機(jī)制，更為 PD1 耐藥患者提供了 “CCR8 抗體 + PD1 抑制劑" 這一潛在治療方案。Absin 作為科研試劑供應(yīng)商，始終以 “高品質(zhì)試劑助力科研突破" 為目標(biāo)，此次多款產(chǎn)品參與并支持該研究，正是對(duì)我們產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)可。

Absin 將提供更全面的試劑解決方案（如流式抗體、細(xì)胞因子、檢測(cè)試劑盒等），助力各位老師的科研工作。

參考文獻(xiàn)：

Selective Depletion of CCR8+ Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells. J Thorac Oncol. 2025 Mar 6 .

細(xì)胞培養(yǎng)

ELISA 試劑盒

T細(xì)胞含量檢測(cè)刺激試劑盒

【免責(zé)聲明】本文內(nèi)容基于《Journal of Thoracic Oncology》（DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029）原文獻(xiàn)，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊(duì)所有。若存在侵權(quán)情形，敬請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。

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