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在全球女性惡性腫瘤中，乳腺癌發(fā)病率常年居首，而遠處轉(zhuǎn)移更是導(dǎo)致患者高死亡率的 “元兇"。盡管免疫治療革新了腫瘤治療格局，但乳腺癌固有的 “低免疫原性" 特征，使得細胞毒性 T 淋巴細胞（CTLs）難以浸潤腫瘤，免疫響應(yīng)微弱。如何喚醒腫瘤微環(huán)境的 “免疫活性"，成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的關(guān)鍵難題。
近期，發(fā)表于《Materials Today》的一項研究，提出了一種 “化療藥介導(dǎo)凋亡-焦亡轉(zhuǎn)換" 的創(chuàng)新策略，通過構(gòu)建智能納米平臺同步激活適應(yīng)性與先天性免疫，為轉(zhuǎn)移性乳腺癌免疫治療提供了新方向。更值得關(guān)注的是，該研究中關(guān)鍵的蛋白表達驗證實驗，離不開 Absin 核心產(chǎn)品的技術(shù)支撐。
文獻標(biāo)題：Chemotherapeutics-enabled apoptosis-pyroptosis switch to trigger adaptive and innate immunity for metastatic breast cancer immunotherapy
發(fā)表期刊：Materials Today（IF 22）
DOI：https:/ /doi.org/10.1016/j.mattod.2025.01.009
核心試劑：Goat anti-Rabbit IgG-HRP Antibody (abs20040)
研究團隊首先明確了乳腺癌免疫治療的兩大核心瓶頸：
焦亡執(zhí)行蛋白不足：焦亡（一種強免疫原性細胞死亡）需 Gasdermin E（GSDME）介導(dǎo)，但乳腺癌細胞中 GSDME 編碼基因 DFNA5 因甲基化沉默，導(dǎo)致化療藥難以誘導(dǎo)焦亡；
腫瘤 DNA 釋放不足：傳統(tǒng) DNA 損傷化療藥無法高效釋放腫瘤來源 DNA，且 DNA 酶（DNase）易降解 DNA，難以激活 cGAS-STING 先天性免疫通路。
針對這兩個問題，研究團隊設(shè)計了 “三步走" 解決方案：
藥物組合優(yōu)化：選擇去甲基化藥物地西他濱（DEC）上調(diào) GSDME 表達，DNA 損傷藥物7 - 乙基 - 10 - 羥基喜樹堿（SN38）激活 caspase-3（介導(dǎo)凋亡）與 cGAS-STING 通路；
智能納米載體構(gòu)建：打造谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)型納米平臺（命名為PL@SD），表面修飾 PD-L1 阻斷肽（PD-L1 pep），實現(xiàn)腫瘤靶向遞送；
雙機制協(xié)同激活：PL@SD 在腫瘤內(nèi)釋放 DEC/SN38，一方面通過 “caspase-3 切割 GSDME" 實現(xiàn)凋亡向焦亡轉(zhuǎn)換（釋放免疫刺激信號），另一方面通過焦亡孔道促進腫瘤 DNA 釋放，激活 cGAS-STING 通路，最終同步喚醒適應(yīng)性與先天性免疫。
GSDME 上調(diào)成功：TCGA 數(shù)據(jù)庫顯示，乳腺癌患者 DFNA5（GSDME 編碼基因）表達顯著低于正常組織（圖 2A）；DEC 處理后，4T1 乳腺癌細胞 GSDME 蛋白表達隨濃度升高而顯著增加（圖 2B-C）。
凋亡向焦亡轉(zhuǎn)換：單獨使用 SN38/DOX/ 順鉑僅誘導(dǎo) 4T1 細胞凋亡（細胞皺縮、凋亡小體，圖 2D 白色箭頭）；而 DEC 預(yù)處理后，細胞出現(xiàn)典型焦亡形態(tài)（細胞腫脹、氣泡樣突起，圖 2D 紅色箭頭）。
cGAS-STING 通路激活：SN38 處理 4T1 細胞后，其條件培養(yǎng)基能顯著上調(diào) DC2.4 細胞中 p-STING、p-IRF3 的表達（圖 2E-F），證明腫瘤 DNA 釋放可有效激活樹突狀細胞（DCs）的先天性免疫通路。
理化性質(zhì)優(yōu)異：PL@SD 呈球形， hydrodynamic 直徑約 96 nm（利于 EPR 效應(yīng)富集），zeta 電位為 4.95 mV（PD-L1 pep 修飾所致），在 PBS 和 10% FBS 中 30 天內(nèi)穩(wěn)定性良好（圖 3A-B）；
GSH 響應(yīng)釋放：腫瘤微環(huán)境高 GSH 可觸發(fā) PL@SD 解體（直徑增至 564 nm，圖 3C），120 h 內(nèi) SN38/DEC 釋放率分別達 64.81%/89.33%，避免正常組織損傷（圖 3D）；
PD-L1 靶向與阻斷：PL@SD 對高表達 PD-L1 的 4T1 細胞攝取量是低表達 PD-L1 的 3T3 細胞的 1.49 倍（圖 3E-F），且能顯著下調(diào) 4T1 細胞 PD-L1 表達，逆轉(zhuǎn)化療誘導(dǎo)的 PD-L1 上調(diào)（圖 3G-H）。
原發(fā)腫瘤抑制：在 4T1 乳腺癌模型中，PL@SD 組腫瘤抑制率達 67.64%，顯著高于 PL@S（37.73%）和 L@SD（55.97%）組；H&E 染色顯示 PL@SD 組腫瘤壞死最嚴重，Ki67 陽性細胞比例僅 13.32%（圖 4A-C）；
肺轉(zhuǎn)移阻斷：對照組小鼠肺部可見大量轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，而 PL@SD 組肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)減少 83.07%（圖 4D-E）；
免疫記憶建立：腫瘤切除后再接種 4T1 細胞，PL@SD 組小鼠腫瘤生長速率較對照組降低 2.46 倍，且淋巴結(jié)中 CD8 + 效應(yīng)記憶 T 細胞（CD8+ TEM）比例顯著升高，證明長期免疫記憶形成（圖 4F-G）。
在這項研究中，蛋白表達驗證是證明機制的關(guān)鍵 —— 無論是 GSDME 的上調(diào)、caspase-3 的激活，還是 STING 通路蛋白（STING、p-STING、IRF3、p-IRF3）的檢測，都依賴 Western blot 技術(shù)。而 Western blot 的信號輸出，離不開高效特異的二抗。
研究團隊選用的 Goat anti-rabbit IgG-HRP 抗體（Absin 貨號：abs20040），正是實現(xiàn)蛋白信號可視化的核心工具：
靶點：兔源 IgG
標(biāo)記物：辣根過氧化物酶（HRP）
應(yīng)用場景：Western blot、ELISA 等（本研究用于 Western blot）
HRP 標(biāo)記二抗的核心功能是 “連接一抗與化學(xué)發(fā)光信號"：
特異性結(jié)合一抗：abs20040 可特異性識別兔源一抗（如抗 GSDME 抗體、抗 caspase-3 抗體、抗 STING 抗體等），確保信號的特異性；
催化化學(xué)發(fā)光：HRP 可催化底物（如 ECL）產(chǎn)生發(fā)光信號，使蛋白條帶顯影，從而實現(xiàn)蛋白表達的定性與定量分析。
在研究的多個關(guān)鍵實驗中，abs20040 均發(fā)揮了不可替代的作用：
驗證 DEC 對 GSDME 的上調(diào)；
檢測 caspase-3 切割 GSDME 產(chǎn)生的 GSDME-N 片段；
分析 DC2.4 細胞中 STING 通路蛋白的磷酸化水平。
這些實驗數(shù)據(jù)直接支撐了 “DEC 上調(diào) GSDME"“PL@SD 誘導(dǎo)凋亡-焦亡轉(zhuǎn)換"“cGAS-STING 激活" 等核心結(jié)論，是研究機制成立的重要證據(jù)。
這項研究的創(chuàng)新之處在于，將 “表觀遺傳調(diào)控"“細胞死亡類型轉(zhuǎn)換"“納米靶向遞送" 三者結(jié)合，為現(xiàn)有化療藥的免疫治療應(yīng)用開辟了新路徑 —— 無需開發(fā)新藥物，僅通過優(yōu)化組合與遞送方式，即可顯著提升轉(zhuǎn)移性乳腺癌的免疫療效。
而 Absin 作為科研試劑供應(yīng)商，始終致力于為研究者提供可靠的實驗工具。本次研究中使用的 abs20040 羊抗兔 IgG-HRP 二抗，憑借其高特異性、高靈敏度的特點，助力研究者精準(zhǔn)捕獲蛋白表達信號，為機制驗證提供了穩(wěn)定的數(shù)據(jù)支撐。未來，Absin 將繼續(xù)以優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品賦能更多腫瘤免疫、納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性研究，加速科研成果向臨床轉(zhuǎn)化。
| 產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 應(yīng)用場景 |
|---|---|---|
| Goat anti-rabbit IgG-HRP | abs20040 | Western blot、ELISA |
| 類別 | 貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
|---|---|---|---|
| 樣本處理 | abs9229 | RIPA裂解液(強) | 100mL |
| abs9116 | 免疫印跡及免疫沉淀用(WB/IP)裂解液 | 100mL | |
| abs9161 | 廣譜型蛋白酶抑制劑混合物(不含EDTA,100×DMSO儲液) | 1mL | |
| abs9162 | 廣譜型磷酸酶抑制劑混合物(100×儲液) | 1mL | |
| 蛋白定量 | abs9232 | BCA蛋白定量試劑盒 | 500T |
| 上樣 | abs953 | 上樣緩沖液(2×) | 10mL |
| abs9829 | 上樣緩沖液(5×) | 10mL | |
| Marker | abs924 | 預(yù)染蛋白Marker(10-180kDa) | 250uL |
| abs923 | 預(yù)染蛋白Marker(10-245kDa) | 500uL | |
| abs90004 | 預(yù)染發(fā)光Western Marker | 500uL | |
| 電泳 | abs951 | 電泳液(10×) | 1L |
| abs9359 | Tris-Glycine-SDS電泳緩沖液(10×) | 500mL | |
| 預(yù)制膠 | Plastic gel、Glass gel等多款預(yù)制膠 | ||
| 凝膠試劑盒 | abs9367 | 彩色PAGE快速凝膠試劑盒(10%) | 1kit |
| abs9368 | 彩色PAGE快速凝膠試劑盒(12%) | 1kit | |
| abs9366 | 彩色PAGE快速凝膠試劑盒(8%) | 1kit | |
| 轉(zhuǎn)膜 | abs932 | PVDF膜(0.45μm) | 1卷 |
| abs931 | PVDF膜(0.22μm) | 1卷 | |
| abs960 | NC膜(0.45μm) | 1卷 | |
| abs959 | NC膜(0.22μm) | 1卷 | |
| abs950 | 電轉(zhuǎn)液(10×) | 100mL | |
| 封閉 | abs9175 | 脫脂奶粉 | 500g |
| abs9915 | Western Blot快速封閉液 | 500mL | |
| 一抗孵育 | abs954 | WB專用一抗二抗稀釋液 | 100mL |
| WB一抗(3萬余產(chǎn)品,多指標(biāo)覆蓋) | |||
| 內(nèi)參抗體 | abs132001 | Rabbit anti-β-Actin Polyclonal Antibody | 100ug |
| abs830030 | Mouse anti-GAPDH Monoclonal Antibody | 1mL | |
| abs830032 | Mouse anti-β-Tubulin Monoclonal Antibody | 1mL | |
| 二抗 | abs20040 | Goat anti-Rabbit IgG-HRP Antibody | 500uL |
| abs20001 | Goat anti-Mouse IgG-HRP Antibody | 1mL | |
| 顯色 | abs9213 | DAB顯色試劑盒(紫藍色,WB) | 1kit |
| abs920 | ECL化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒 | 25mL×2 | |
| abs9434 | 超敏型ECL化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒 | 25mL×2 | |
| abs9435 | 極敏型ECL化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒 | 25mL×2 | |
Absin產(chǎn)品線：
爆款產(chǎn)品：shi大試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測)；細胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測)...
特色產(chǎn)品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
地址：上海市浦東新區(qū)新浩路58號申江科創(chuàng)園18棟
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