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絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 是一個高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，在許多基本細胞過程中發(fā)揮作用，如增殖、分化、運動性、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡和存活。常規(guī)的 MAPK 包括細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1 和 2（Erk1/2 或 p44/42）、c-Jun 氨基末端激酶 1-3 (JNK1-3)/應(yīng)激激活蛋白激酶（SAPK1A、1B、1C）、p38 異構(gòu)體（p38α、β、γ 和 δ）以及 Erk5。而非典型 MAPK 包括 Nemo 樣激酶 (NLK)、Erk3/4 和 Erk7/8 的研究較少。

因為MAPK通路的信號轉(zhuǎn)導途徑十分龐雜，我們今天以兩條經(jīng)典的信號轉(zhuǎn)導途徑為主：一是p38 MAP 激酶信號轉(zhuǎn)導，二是SAPK/JNK 信號轉(zhuǎn)導途徑。

一、p38 MAP 激酶信號轉(zhuǎn)導

圖片摘自CST

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成員，各種環(huán)境應(yīng)激和炎癥細胞因子均可將其激活。對于其他 MAPK 級聯(lián)，膜近端組分是一個 MAPKKK，其為典型的 MEKK 或混合性譜系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 參與調(diào)節(jié) HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他幾種轉(zhuǎn)錄因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 復(fù)合體、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通過激活 MSK1 間接調(diào)控。

二、SAPK/JNK 信號轉(zhuǎn)導

圖片摘自CST

應(yīng)激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成員，可由各種不同環(huán)境應(yīng)激、炎癥細胞因子、生長因子以及 GPCR 激動劑激活。應(yīng)激反應(yīng)信號經(jīng) Rho 家族（Rac、Rho、cdc42）的小分子 GTP 酶傳遞到這個級聯(lián)。和其他 MAPK 一樣，膜近端激酶是一個 MAPKKK（通常為 MEKK1–4），或是混合性譜系激酶（MLK）中一員，能磷酸化并激活 MKK4 (SEK) 或 MKK7（即 SAPK/JNK 激酶）。此外， MKK4/7 能由生發(fā)中心激酶 (GCK) 家族成員以獨立于 GTP 酶的方式激活。SAPK/JNK 轉(zhuǎn)運入胞核后可調(diào)節(jié)多種轉(zhuǎn)錄因子的活性。

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