外泌體的“家”在哪？

前言

植物外泌體是由植物細(xì)胞分泌的納米級(jí)小囊泡，內(nèi)含DNA、小RNA(small RNA，sRNA)、微小RNA(microRNA，miRNA)和蛋白質(zhì)等物質(zhì)，介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊。植物外泌體可作為遞送特定藥物的載體，無(wú)毒性及副作用，因此已成為研究熱點(diǎn)之一。然而植物細(xì)胞有細(xì)胞壁，外泌體似乎只可能從胞間連絲“出境"，可見細(xì)胞骨架與外泌體關(guān)系密切。很可能，有細(xì)胞骨架和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)樣的膜系統(tǒng)，就有外泌體了。

Actin是細(xì)胞骨架的主要成分，具有高度保守性，在細(xì)胞中的表達(dá)相對(duì)穩(wěn)定，廣泛表達(dá)于真核細(xì)胞中，大小在42kDa-43kDa之間。細(xì)胞骨架保守組分actin源于巨病毒(HSP70-like actin)，膜系統(tǒng)源于古菌。最早的actin如HSP70，暗示著“把折疊錯(cuò)誤、難以處理的蛋白打包分泌出去"是一種保守而通用的穩(wěn)態(tài)維持策略。然而對(duì)被“外派"到胞外的囊泡來(lái)說，它們又何嘗不想有個(gè)家？

那為了搞清楚這個(gè)問題，特派分子星球記者【小愛】采訪外泌體蛋白體表【CD9】，那我們來(lái)看看他們都聊了些什么吧！

小愛：CD9您好，我是分子星球記者小愛，感謝您百忙之中接受采訪！

CD9：您好小愛，我們直奔主題吧！

小愛：您作為這個(gè)古老家族的杰出代表，您對(duì)進(jìn)化一定有獨(dú)到的理解吧？

CD9：您可能也聽說了，我們四次穿膜蛋白家族(tetraspanin)早年是響應(yīng)膜動(dòng)態(tài)的。那時(shí)線蟲集團(tuán)給自己畫了個(gè)大餅叫"脊索計(jì)劃"，目的是建立過硬的鈣基支架，提高運(yùn)動(dòng)能力并保護(hù)中樞神經(jīng)。

鈣和磷是天生一對(duì)，要集中收購(gòu)鈣，就得大量盤活磷，以致于線蟲表皮細(xì)胞開源節(jié)流、不再分裂，家族中的tetraspanin-15就去當(dāng)了工程兵，負(fù)責(zé)膜修復(fù)的啟動(dòng)，以延長(zhǎng)表皮細(xì)胞壽命。當(dāng)時(shí)我還小，不懂事，平時(shí)也比較內(nèi)向。后來(lái)脊索計(jì)劃完成了，我才知道上前線真是不容易！

小愛：都是為了ATP啊。如果說病毒是不安分的個(gè)體戶，原核細(xì)胞是董事會(huì)和總裁辦還不固定的初創(chuàng)公司，真核多細(xì)胞組織就是不斷壯大的成熟企業(yè)。不管哪個(gè)階段，多長(zhǎng)的通路，"能源"可能都是出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。

CD9：但其實(shí)我和很多前線的膜蛋白一樣，開始反思ATP為什么會(huì)成為能量通貨，或者GTP、CTP、UTP是否也有某種類似的功能，對(duì)細(xì)胞和機(jī)體壽命到底有什么影響？

小愛：ATP是能量通貨，這不是天經(jīng)地義嗎？

CD9：這要問當(dāng)初第一個(gè)細(xì)胞！我猜啊，是因?yàn)镈NA雙鏈，拆單體出來(lái)很麻煩，極性又不如RNA，不容易通過磷酸基團(tuán)加杠桿（這里水太深了我不敢說?。?，就把胸腺嘧啶排除了；再加上鳥嘌呤和胞嘧啶容易互相勾兌，一下就出三個(gè)氫鍵，拆起來(lái)也費(fèi)勁，所以用了腺嘌呤去連高能磷酸鍵。

小愛：CD9您好，我是分子星球記者。聽您一說好像還是這么個(gè)事兒呢！那我再問個(gè)問題，先有雞還是先有雞蛋？

CD9：我們脊索集團(tuán)哺乳動(dòng)物部生殖科的同事討論后認(rèn)為，先有雞蛋。因?yàn)闇p數(shù)分裂比有絲分裂更容易產(chǎn)生并保留大規(guī)模的突變。

小愛：也就是說，一種很像雞的恐龍，在隕石來(lái)臨前，預(yù)感不妙、加速進(jìn)化，臨門一腳下了個(gè)雞蛋，把希望寄托給下一代？

CD9：嗯！很有可能，但這臨門一腳其實(shí)是可遇不可求。

小愛：就像一場(chǎng)跋涉和修行。

CD9：誰(shuí)又不是呢？看看精子、血小板、神經(jīng)元，都在為理想而試錯(cuò)奔走，相關(guān)外泌體更是像行軍蟻一般，看似浪跡天涯，實(shí)際一直在維護(hù)機(jī)體和諧穩(wěn)定。其實(shí)無(wú)論到哪，它們都盼著能找到歸宿，體會(huì)機(jī)體健康的安穩(wěn)幸福。

小愛：那理想和宿命是一枚硬幣的兩面嗎？

CD9：?jiǎn)柕煤?，但滔滔進(jìn)化長(zhǎng)河中沒有絕對(duì)的安穩(wěn)。作為一名前線老兵，不僅“我將無(wú)我，不負(fù)人民"，而且“我已無(wú)我，化愛天地"。

小愛：幸會(huì)！我們心中的“家"原來(lái)是一樣的啊，那加油吧！

CD9：好，加油！

后記

通過這次采訪，小愛也對(duì)CD9有個(gè)更清晰全面的認(rèn)識(shí)，那今天就到這里啦，期待下次他們?cè)偌s！