【IF 14.1】雙抗聯(lián)合放療突破腫瘤治療瓶頸！

在腫瘤治療領(lǐng)域，如何將免疫 “冷腫瘤" 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤"、激活全身抗腫瘤免疫以攻克轉(zhuǎn)移病灶，一直是科研與臨床的核心難題。2025 年發(fā)表于《Advanced Science》的一項研究“Bispecific Antibody Targeting VEGF/TGF‐β Synergizes with Local Radiotherapy: Turning Tumors from Cold to Inflamed and Amplifying Abscopal Effects"給出了創(chuàng)新解決方案 —— 靶向 VEGF/TGF-β 的雙特異性抗體 Y332D 與局部放療（RT）協(xié)同作用，不僅重塑腫瘤微環(huán)境（TME），更顯著增強遠隔效應(yīng)，為實體瘤及轉(zhuǎn)移灶治療提供新策略。而 Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒（貨號：abs520013）為該研究的免疫機制驗證提供了精準的數(shù)據(jù)支撐。

一、研究背景：放療的 “雙面劍" 與雙抗的破局思路

局部放療是實體瘤的一線治療手段，其核心價值不僅在于直接誘導(dǎo)腫瘤細胞 DNA 雙鏈斷裂，更能通過免疫啟動效應(yīng)重塑 TME：激活 cGAS-STING 通路、誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡（ICD）、促進抗原呈遞及 T 細胞浸潤，理論上可將 “冷腫瘤" 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤"。

然而，放療存在顯著的 “副作用"—— 會誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）和 TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子 -β）的高表達：

·  VEGF：促進異常血管生成，導(dǎo)致腫瘤缺氧、酸中毒，抑制細胞毒性 T 細胞（CTL）功能與樹突狀細胞（DC）成熟；
·  TGF-β：誘導(dǎo)上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAFs）活化及免疫抑制細胞（如 Treg、M2 型巨噬細胞）聚集，削弱放療的免疫激活效果，甚至增強腫瘤放射性抵抗與轉(zhuǎn)移能力。

基于此，研究團隊提出核心假設(shè)：同時阻斷 VEGF 和 TGF-β 信號通路，或可逆轉(zhuǎn)放療的負面效應(yīng)，同時放大其免疫激活作用。

二、核心研究成果：Y332D + 放療的協(xié)同 “三重效應(yīng)"

研究團隊在 4T1 乳腺癌、CT26 結(jié)直腸癌、H22 肝癌及 GL261 膠質(zhì)母細胞瘤等多種小鼠模型中，驗證了 Y332D 與放療的協(xié)同抗腫瘤效果，核心成果可概括為 “三重效應(yīng)"：

1. 逆轉(zhuǎn)放療負面效應(yīng)，增強腫瘤放射性敏感性

放療會顯著上調(diào)腫瘤組織及小鼠血漿中 VEGF 和 TGF-β 的表達，而 Y332D 可通過雙重阻斷：

·  抑制 TGF-β 介導(dǎo)的 DNA 損傷修復(fù)（DDR）：減少 γ-H2AX 焦點形成，降低腫瘤細胞對放療的抵抗；

·  逆轉(zhuǎn) VEGF 誘導(dǎo)的異常血管生成：通過 CD31 染色顯示，Y332D 聯(lián)合放療顯著降低腫瘤微血管密度（MVD），改善腫瘤微環(huán)境供氧；

·  抑制 EMT 與 CAFs 活化：通過 IHC 染色驗證，Y332D 可下調(diào) N - 鈣粘蛋白、波形蛋白（Vimentin）及 α-SMA（CAFs 標志物）的表達，減少腫瘤間質(zhì)屏障。

2. 放大放療免疫激活作用，實現(xiàn) “冷腫瘤" 熱轉(zhuǎn)化

Y332D 不僅抵消放療的免疫抑制，更能增強其免疫啟動效果：

·  促進 DC 成熟與 M1 型巨噬細胞極化：流式細胞術(shù)顯示，聯(lián)合治療組 CD86 + 成熟 DC 比例及 M1/M2 巨噬細胞比值顯著升高；

·  增強 T 細胞浸潤與功能：聯(lián)合治療組腫瘤內(nèi) CD3+T 細胞、CD8+T 細胞（尤其是活化型 CD25+/CD69+ CD8+T、細胞毒性 Gzmb+ CD8+T）浸潤量顯著增加，且 CD8+T/Treg 比值升高；

·  激活 IFN-Ⅰ 通路與趨化因子分泌：這一過程中，Absin 的Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 ELISA Kit (abs520013) 試劑盒發(fā)揮了關(guān)鍵作用 —— 通過檢測細胞上清中 CXCL10（IFN-Ⅰ 誘導(dǎo)的關(guān)鍵趨化因子，可招募 CXCR3+ T 細胞）的表達，證實放療聯(lián)合 Y332D 可顯著上調(diào) CXCL10 的 mRNA 及蛋白水平，為 T 細胞浸潤提供 “趨化信號" 證據(jù)。

3. 激活遠隔效應(yīng)，抑制轉(zhuǎn)移病灶生長

“遠隔效應(yīng)"（Abscopal Effect）指局部放療誘導(dǎo)全身抗腫瘤免疫，抑制未照射的轉(zhuǎn)移灶生長，是放療聯(lián)合免疫治療的核心目標之一。研究發(fā)現(xiàn)：

·  在 4T1 乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中，單獨放療對肺轉(zhuǎn)移灶無顯著抑制作用，而 Y332D 聯(lián)合放療可顯著降低肺轉(zhuǎn)移灶的生物發(fā)光信號；

·  機制上，聯(lián)合治療可促進轉(zhuǎn)移肺組織中 CD8+T 細胞、NK 細胞的浸潤與活化，同時減少免疫抑制性髓系抑制細胞（MDSCs）的比例，為遠隔效應(yīng)提供了免疫細胞層面的解釋。

三、Absin abs520013：免疫趨化機制驗證的 “關(guān)鍵工具"

在該研究的免疫機制探索中，趨化因子 CXCL10 的表達水平是驗證 “放療 + Y332D 如何招募 T 細胞至腫瘤微環(huán)境" 的核心指標。Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒（貨號：abs520013）憑借高特異性、高靈敏度的優(yōu)勢，精準檢測了以下樣本中 CXCL10 的濃度：

1. 體外細胞上清：檢測 4T1、CT26、H22、GL261 等腫瘤細胞經(jīng)放療后的 CXCL10 分泌量，證實放療可顯著誘導(dǎo) CXCL10 表達；
2. 體內(nèi)腫瘤組織勻漿：驗證 Y332D 聯(lián)合放療可進一步上調(diào)腫瘤微環(huán)境中 CXCL10 的水平，為 T 細胞浸潤提供趨化信號。

該試劑盒的檢測結(jié)果直接支撐了 “放療 + Y332D 通過上調(diào) CXCL10，招募 CXCR3+ T 細胞至腫瘤微環(huán)境" 的核心機制，是連接 “信號通路激活" 與 “免疫細胞浸潤" 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)橋梁。

abs520013 產(chǎn)品優(yōu)勢適配研究需求：

·  高特異性：針對小鼠 CXCL10/IP-10 設(shè)計，無交叉反應(yīng)，避免其他趨化因子干擾；
·  高靈敏度：檢測限可達 pg 級，可精準捕捉放療后 CXCL10 的細微表達變化；
·  操作便捷：適合批量樣本檢測，滿足多模型、多時間點的實驗需求。

四、研究意義與未來展望

該研究不僅證實了 Y332D 與放療聯(lián)合的協(xié)同抗腫瘤效果，更提出了 “雙抗 + 放療" 重塑 TME 的全新策略 —— 通過 “阻斷免疫抑制通路 + 放大免疫激活信號"，將局部治療轉(zhuǎn)化為全身抗腫瘤免疫反應(yīng)，為轉(zhuǎn)移性實體瘤的治療提供了新方向。

而 Absin 作為生命科學研究的工具服務(wù)商，始終以 “高精度、高可靠" 的試劑助力科研突破。除了本次研究中用到的 abs520013 CXCL10 ELISA 試劑盒，Absin 還提供涵蓋細胞因子檢測（如 IFN-β、TGF-β、VEGF）、免疫細胞染色抗體、細胞功能分析試劑等在內(nèi)的 “腫瘤免疫研究整體解決方案"。

參考文獻：
Bispecific Antibody Targeting VEGF/TGF‐β Synergizes with Local Radiotherapy: Turning Tumors from Cold to Inflamed and Amplifying Abscopal Effects. Adv Sci (Weinh). 2025 Jun 5 .

使用產(chǎn)品

更多ELISA 試劑盒

【免責聲明】本文內(nèi)容基于《Advanced Science》（DOI: 10.1002/advs.202501819 Cite）原文獻，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權(quán)情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。

好消息！Absin文獻獎勵重磅升級！

Absin產(chǎn)品線：

爆款產(chǎn)品：試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測)；細胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標記/檢測)...

特色產(chǎn)品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...