在人體復(fù)雜的結(jié)構(gòu)體系中,各類組織如同精密儀器的零件,協(xié)同工作支撐著生命活動(dòng)。內(nèi)皮、間皮、上皮和間葉組織作為人體組織的重要組成部分,既存在緊密聯(lián)系,又有著顯著差異。許多人常因名稱相似而混淆它們的概念,本文將在梳理組織起源、結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床真實(shí)案例、新研究進(jìn)展及多重?zé)晒饷庖呓M化(mIHC)指標(biāo),進(jìn)一步解析四大組織的關(guān)聯(lián)價(jià)值,為讀者搭建從基礎(chǔ)理論到實(shí)際應(yīng)用的橋梁。
上皮組織是人體分布較廣泛的組織之一,起源于胚胎時(shí)期的外胚層、內(nèi)胚層和中胚層。結(jié)構(gòu)上,其細(xì)胞排列緊密、間質(zhì)少且具極性,游離面的纖毛、微絨毛(如小腸絨毛上皮的微絨毛)可大幅提升吸收效率。
除傳統(tǒng)認(rèn)知的保護(hù)、分泌、吸收功能外,臨床觀察發(fā)現(xiàn)上皮組織的形態(tài)變化常是疾病的早期信號(hào):例如口腔黏膜上皮出現(xiàn)白色斑塊(白斑病),可能是癌前病變的警示;支氣管上皮細(xì)胞若從柱狀纖毛上皮轉(zhuǎn)化為扁平上皮(上皮化生),則與慢性支氣管炎、肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高密切相關(guān)。這類形態(tài)學(xué)改變,成為病理診斷中判斷疾病進(jìn)展的關(guān)鍵依據(jù)。
在免疫組化診斷中,上皮組織及上皮性腫瘤常用指標(biāo)包括 CK7、CK20、EMA、PANCK、CEA,可通過這些指標(biāo)精準(zhǔn)識(shí)別上皮來源病變,為腫瘤分型與診斷提供依據(jù)。
內(nèi)皮組織作為上皮組織的特殊類型,起源于中胚層,由單層扁平細(xì)胞構(gòu)成,緊密連接形成半透屏障,分布于心血管與淋巴系統(tǒng)管腔面。
近年研究進(jìn)一步揭示其 “調(diào)節(jié)者" 角色:當(dāng)血管內(nèi)皮受高血壓、高血糖等因素?fù)p傷時(shí),不僅屏障功能受損(導(dǎo)致脂質(zhì)沉積引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化),還會(huì)出現(xiàn) “內(nèi)皮功能障礙"—— 如一氧化氮分泌減少,血管舒張能力下降,進(jìn)而誘發(fā)血壓升高、血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床中,醫(yī)生通過檢測(cè)血液中 “內(nèi)皮素 - 1"(內(nèi)皮分泌的收縮血管物質(zhì))濃度,可評(píng)估血管內(nèi)皮的健康狀態(tài),為心血管疾病早期干預(yù)提供依據(jù)。
在免疫組化診斷中,內(nèi)皮組織及內(nèi)皮性腫瘤的核心指標(biāo)為 CD31、CD34、ERG,這些指標(biāo)能特異性標(biāo)記內(nèi)皮細(xì)胞,助力血管瘤、血管肉瘤等內(nèi)皮源性疾病的精準(zhǔn)診斷。
間皮組織同樣起源于中胚層,單層扁平細(xì)胞構(gòu)成,游離面黏液層可減少體腔器官摩擦,分布于胸、腹、心包腔表面。
其臨床關(guān)注點(diǎn)集中在 “間皮瘤" 這類惡性疾病:由于間皮組織覆蓋體腔并與體液接觸,當(dāng)發(fā)生間皮瘤時(shí),腫瘤細(xì)胞易隨胸腔積液、腹水?dāng)U散至整個(gè)體腔,導(dǎo)致多器官侵犯。例如石棉暴露者(間皮瘤主要誘因)若出現(xiàn)不明原因的胸腔積液,醫(yī)生會(huì)通過積液細(xì)胞學(xué)檢查,觀察是否存在異常間皮細(xì)胞,這是確診間皮瘤的重要手段之一。此外,間皮組織還具有一定的修復(fù)能力,在腹腔手術(shù)后,間皮細(xì)胞可通過增殖覆蓋創(chuàng)面,減少粘連發(fā)生。
在免疫組化檢測(cè)中,間皮組織及間皮性腫瘤的特征性指標(biāo)為 CR、WT1、D2-40,可通過這些指標(biāo)區(qū)分間皮來源病變與其他體腔表面腫瘤,提高診斷準(zhǔn)確性。
間葉組織起源于中胚層間充質(zhì),細(xì)胞類型多樣(成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等)、間質(zhì)豐富,是結(jié)締組織、骨骼、肌肉的基礎(chǔ)。
除傳統(tǒng)支撐、修復(fù)功能外,間葉組織中的 “間充質(zhì)干細(xì)胞" 成為再生醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn):這類細(xì)胞可從骨髓、脂肪中提取,具有分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的潛能。臨床已嘗試用其治療骨缺損(誘導(dǎo)分化為骨細(xì)胞修復(fù)創(chuàng)面)、心肌梗死(分化為心肌樣細(xì)胞改善心功能)。例如在膝關(guān)節(jié)軟骨損傷治療中,將患者自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞注射至損傷部位,可促進(jìn)軟骨再生,避免傳統(tǒng)手術(shù)的局限性。
在免疫組化診斷中,間葉組織及間葉性腫瘤常用指標(biāo)為 Vimentin、α-SMA、Desmin,其中 Vimentin 為間葉組織通用標(biāo)記,α-SMA、Desmin 分別對(duì)平滑肌源性、橫紋肌源性間葉腫瘤具有特異性,可輔助明確腫瘤類型。
| 組織類型 | 家族地位 | 起源 | 分布位置 | 核心功能 | 免疫組化(mIHC)推薦指標(biāo) |
|---|---|---|---|---|---|
| 上皮組織 | 總稱(包含特化類型) | 外胚層、內(nèi)胚層、中胚層 | 身體內(nèi)/外表面(皮膚表皮、消化道黏膜、腺體) | 保護(hù)、吸收、分泌;形態(tài)變化可預(yù)警疾病(如癌前病變) | CK7、CK20、EMA、PANCK、CEA |
| 間皮組織 | 特化的被覆上皮(上皮組織亞型) | 中胚層 | 體腔表面(胸膜、腹膜、心包膜) | 分泌黏液潤(rùn)滑、減少體腔器官摩擦;輔助體腔創(chuàng)面修復(fù) | CR、WT1、D2-40 |
| 內(nèi)皮組織 | 特化的被覆上皮(上皮組織亞型) | 中胚層 | 血管、淋巴管管腔面 | 物質(zhì)交換、維持血管通透性;調(diào)節(jié)血管舒張與血栓形成 | CD31、CD34、ERG |
| 間葉組織 | 獨(dú)立組織類別(結(jié)締組織、骨骼等基礎(chǔ)) | 中胚層間充質(zhì) | 全身各處(如皮下脂肪、骨骼、肌肉間質(zhì)) | 支撐機(jī)體結(jié)構(gòu)、修復(fù)組織損傷;間充質(zhì)干細(xì)胞可分化再生 | Vimentin、α-SMA、Desmin |
當(dāng)皮膚出現(xiàn)傷口時(shí),四大組織的協(xié)同作用體現(xiàn)得尤為明顯:
上皮組織:傷口邊緣的表皮細(xì)胞快速增殖,逐漸覆蓋創(chuàng)面,重建皮膚屏障;若需明確上皮修復(fù)狀態(tài),可通過檢測(cè) EMA、PANCK 等免疫組化指標(biāo)判斷上皮細(xì)胞增殖活性。
內(nèi)皮組織:局部血管內(nèi)皮細(xì)胞活化,新生毛細(xì)血管(angiogenesis)形成,為創(chuàng)面輸送氧氣和營(yíng)養(yǎng);CD31、CD34 可作為新生血管的標(biāo)記,評(píng)估血管生成效率(如糖尿病患者內(nèi)皮功能差時(shí),CD31 陽性血管數(shù)量顯著減少)。
間葉組織:成纖維細(xì)胞遷移至創(chuàng)面,合成膠原纖維構(gòu)建肉芽組織,同時(shí)脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞參與炎癥調(diào)節(jié)與組織修復(fù);Vimentin 可標(biāo)記成纖維細(xì)胞,α-SMA 可識(shí)別創(chuàng)面中的肌成纖維細(xì)胞,輔助判斷肉芽組織成熟度。
間皮組織(若傷口涉及腹腔、胸腔):分泌黏液保護(hù)創(chuàng)面周圍器官,避免炎癥擴(kuò)散;D2-40 可用于檢測(cè)間皮細(xì)胞覆蓋情況,評(píng)估防粘連效果。
這一過程中,任何組織功能異常(如糖尿病患者內(nèi)皮功能差,新生血管不足)都會(huì)導(dǎo)致傷口愈合延遲,甚至引發(fā)感染。
臨床診斷中,結(jié)合病理切片細(xì)胞形態(tài)、間質(zhì)特征及免疫組化指標(biāo),可精準(zhǔn)區(qū)分四大組織病變:
上皮組織病變:細(xì)胞排列緊密,呈巢狀或條索狀,間質(zhì)少(如胃癌組織切片中,癌細(xì)胞呈腺管狀排列);免疫組化示 CK7/CK20、EMA 陽性,Vimentin 陰性。
內(nèi)皮組織病變:細(xì)胞呈單層扁平狀,沿血管腔分布,可見管腔結(jié)構(gòu)(如血管瘤切片中,異常內(nèi)皮細(xì)胞形成不規(guī)則血管腔);免疫組化示 CD31、CD34、ERG 陽性,CK 系列陰性。
間皮組織病變:細(xì)胞呈扁平或立方狀,游離面可見黏液層,常伴隨體腔積液(如間皮瘤切片中,細(xì)胞呈乳頭狀排列,黏液染色陽性);免疫組化示 CR、WT1、D2-40 陽性,CEA 陰性。
間葉組織病變:細(xì)胞排列疏松,間質(zhì)豐富(如脂肪瘤切片中,大量脂肪細(xì)胞被膠原纖維分隔,間質(zhì)明顯);免疫組化示 Vimentin 陽性,CK 系列、CD31 陰性(若為肌源性腫瘤,SMA 或 Desmin 額外陽性)。
對(duì)于上皮組織來源的癌癥(如肺癌、乳腺癌),近年研發(fā)的 “上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑" 成為重要治療手段。例如非小細(xì)胞肺癌患者若存在 EGFR 基因突變,使用吉非替尼、奧希替尼等藥物,可特異性抑制上皮細(xì)胞異常增殖,延長(zhǎng)患者生存期。這類靶向治療的原理,正是基于上皮組織細(xì)胞增殖依賴特定信號(hào)通路的特性。
在治療監(jiān)測(cè)中,可通過檢測(cè) CK7、EMA 等免疫組化指標(biāo),評(píng)估腫瘤細(xì)胞對(duì)靶向藥物的響應(yīng)(如治療有效時(shí),EMA 陽性細(xì)胞比例顯著下降)。
針對(duì)內(nèi)皮功能障礙相關(guān)疾病(如下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥),臨床嘗試 “內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)移植" 治療:從患者外周血中提取 EPC,經(jīng)體外培養(yǎng)后注射至缺血部位,可促進(jìn)新生血管形成,改善局部血流。研究顯示,這種治療可使 30%-40% 的患者避免截肢,為嚴(yán)重血管疾病患者提供了新選擇。
術(shù)后可通過免疫組化檢測(cè)缺血部位 CD31、CD34 陽性血管數(shù)量,量化新生血管生成效果,評(píng)估治療成功率。
間皮瘤由于治療難度大,傳統(tǒng)化療效果有限,近年免疫治療成為研究熱點(diǎn)。“PD-1/PD-L1 抑制劑"(如納武利尤單抗)可激活患者自身免疫系統(tǒng),識(shí)別并殺傷間皮瘤細(xì)胞。臨床數(shù)據(jù)顯示,部分患者使用免疫治療后,腫瘤縮小率達(dá) 20%-30%,中位生存期延長(zhǎng)至 18-24 個(gè)月,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療。
治療前通過 CR、WT1、D2-40 等指標(biāo)明確間皮瘤診斷,排除其他體腔腫瘤;治療中可結(jié)合這些指標(biāo)及 PD-L1 表達(dá)水平,動(dòng)態(tài)評(píng)估腫瘤負(fù)荷與免疫治療敏感性。
在骨缺損、軟骨損傷治療中,“3D 生物打印間葉組織工程支架" 逐漸走向臨床:將間充質(zhì)干細(xì)胞與可降解支架(如聚乳酸支架)結(jié)合,通過 3D 打印定制出與缺損部位匹配的結(jié)構(gòu),移植后干細(xì)胞分化為骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)組織精準(zhǔn)修復(fù)。例如在頜面骨缺損治療中,該技術(shù)可恢復(fù)患者面部形態(tài)與咀嚼功能,減少傳統(tǒng)植骨手術(shù)的創(chuàng)傷。
術(shù)后通過 Vimentin(標(biāo)記間葉細(xì)胞)、骨 / 軟骨特異性標(biāo)志物(如骨鈣素、Ⅱ 型膠原)聯(lián)合檢測(cè),評(píng)估支架內(nèi)細(xì)胞分化與組織再生效果,指導(dǎo)后續(xù)康復(fù)方案。
內(nèi)皮、間皮、上皮和間葉組織,不僅是人體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)單元,更是疾病診斷、治療與再生醫(yī)學(xué)的核心靶點(diǎn)。從上皮組織的形態(tài)變化 + 免疫組化指標(biāo)預(yù)警癌癥,到間葉干細(xì)胞推動(dòng)組織再生;從內(nèi)皮功能障礙關(guān)聯(lián)心血管疾病(CD31/CD34 評(píng)估血管狀態(tài)),到間皮瘤免疫治療(CR/WT1 輔助診斷)的突破,四大組織的研究每一步進(jìn)展,都為醫(yī)學(xué)實(shí)踐提供新的方向。
未來,隨著單細(xì)胞測(cè)序、組織工程及免疫組化技術(shù)的發(fā)展,我們將更深入理解四大組織的分化機(jī)制與功能調(diào)控,為精準(zhǔn)醫(yī)療、再生修復(fù)提供更堅(jiān)實(shí)的理論支撐,讓組織學(xué)知識(shí)真正轉(zhuǎn)化為守護(hù)人類健康的力量。
| 組織 | 人(免費(fèi)提供抗體使用) | 小鼠(免費(fèi)提供抗體使用) |
| T細(xì)胞 | CD3、CD4、CD8、FOXP3、CD45、CD103、CD69 | CD3、CD4、CD8、FOXP3、CD45、CD103、CD69 |
| 巨噬細(xì)胞 | CD68、CD163、CD206、CD86、M-CSF、CD14、CSF-1R | F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF、CD206、CSF-1R |
| 免疫檢查點(diǎn) | PD-1、PD-L1、HLA-DR、TIM-3、GZMB、CD24、LAG-3、B7-H3/CD276 | GZMB、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3 |
| 神經(jīng)細(xì)胞 | IBA1、GFAP、NeuN | IBA1、GFAP、NeuN |
| 成纖維細(xì)胞 | α-SMA | α-SMA |
| 腫瘤相關(guān) | Ki-67、PANCK、VEGF、SHP-2、Arginase-1、EGFR、TTF-1、MUC1、p63、p40、CDX2、PCNA、EPCAM、GST-π、HER2、CK7、CK8、CK18、CK5/6、CK20、GATA-3 | SHP-2、Arginase-1、Ki-67、PANCK、PCNA、EPCAM、GST-π、EGFR、GATA-3 |
| NK細(xì)胞 | CD56、T-bet | NKR-P1C(NK1.1)、CD56、T-bet |
| B細(xì)胞(漿細(xì)胞) | CD20、CD21、CD23、CD19、CD24、CD80、CD138 | CD20、CD21、CD23、CD19 |
| 內(nèi)皮細(xì)胞 | CD31、ICAM-1 | CD31 |
| 間充質(zhì)細(xì)胞 | Vimentin | Vimentin |
| 細(xì)胞因子 | IL-4、IL-10、CXCL13、CCL2、TNF-α | TNF-α |
| 中性粒細(xì)胞 | CD66b、CXCR2、CD15 | LY6G、CXCR1、CXCR2 |
| 樹突狀細(xì)胞 | CD11b、CD11c | CD11b、CD11c |
| 更多指標(biāo) | Napsin A、Trem2 | Arrestin-C、iNOS、Trem2 |
好消息!Absin文獻(xiàn)獎(jiǎng)勵(lì)重磅升級(jí)!
Absin產(chǎn)品線:
爆款產(chǎn)品:試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化檢測(cè)、殘留檢測(cè)、多因子檢測(cè));細(xì)胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠,胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細(xì)胞因子)、分化試劑盒;分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒);化合物大包裝;輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...
特色產(chǎn)品:雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
