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【IF 16.6】破解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移 “惡性循環(huán)”！PRODH2機(jī)制研究登頂科研前沿

更新時(shí)間：2025-12-10 點(diǎn)擊次數(shù)：189

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移是臨床治療的“老大難"——65%-75%的患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，median生存期僅3-5年，現(xiàn)有療法難以突破生存瓶頸。近期，《Cancer Res.》發(fā)表文章揭示PRODH2介導(dǎo)的羥脯氨酸（Hyp）代謝機(jī)制，absin三款核心試劑盒（abs580066、abs580254、abs580016）為研究提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

文獻(xiàn)標(biāo)題：PRODH2-Mediated Metabolism in the Bone Microenvironment Promotes Breast Cancer Metastasis

發(fā)表期刊：Cancer Res.（IF 16.6）

DOI：10.1158/0008-5472.CAN-24-4391

核心試劑：absin 羥脯氨酸檢測試劑盒（abs580066）、乙酰輔酶A檢測試劑盒（abs580254）、丙酮酸檢測試劑盒（abs580016）

一、研究思路：從“臨床痛點(diǎn)"到“機(jī)制閉環(huán)"的層層突破

研究者沿“臨床現(xiàn)象→代謝靶點(diǎn)→機(jī)制驗(yàn)證→治療驗(yàn)證"邏輯鏈推進(jìn)，每一步緊扣乳腺癌骨轉(zhuǎn)移核心矛盾：

1. 臨床現(xiàn)象錨定方向：骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨膠原降解，釋放大量Hyp（羥脯氨酸），血清/尿液Hyp升高是骨轉(zhuǎn)移潛在標(biāo)志物，提示“Hyp代謝"為骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

2. 鎖定核心酶PRODH2：PRODH2是Hyp代謝關(guān)鍵酶，臨床樣本驗(yàn)證顯示：乳腺癌骨轉(zhuǎn)移灶中PRODH2表達(dá)顯著高于正常乳腺組織、無骨轉(zhuǎn)移癌組織，高轉(zhuǎn)移潛力癌細(xì)胞（如SCP2）中PRODH2水平更高。

3. 機(jī)制拆解“惡性循環(huán)"：假設(shè)PRODH2通過Hyp代謝同時(shí)影響“癌細(xì)胞存活"和“骨微環(huán)境破壞"——既幫癌細(xì)胞抵抗氧化壓力（鐵死亡），又促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，形成“骨溶解→Hyp增多→PRODH2激活→骨轉(zhuǎn)移加劇"閉環(huán)。

4. 靶向驗(yàn)證：用PRODH2抑制劑（N-炔丙基甘氨酸）驗(yàn)證，探索打破惡性循環(huán)的臨床治療依據(jù)。

圖1：PRODH2在正常乳腺組織、無骨轉(zhuǎn)移癌組織、骨轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)差異

二、核心研究成果：PRODH2是骨轉(zhuǎn)移的“代謝開關(guān)"

通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型和臨床樣本驗(yàn)證，厘清PRODH2“雙重作惡"機(jī)制，核心成果總結(jié)為4點(diǎn)：

1. PRODH2促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，加速骨溶解

· 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：用PRODH2過表達(dá)癌細(xì)胞的條件培養(yǎng)基（CM）處理破骨前體細(xì)胞（Raw 264.7），Hyp存在時(shí)破骨細(xì)胞數(shù)量顯著增加；敲除PRODH2則抑制破骨分化。
· 動(dòng)物模型：脛骨注射PRODH2過表達(dá)癌細(xì)胞，小鼠骨溶解病灶更多、TRAP陽性破骨細(xì)胞數(shù)量翻倍；敲除PRODH2后，骨轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)減少50%以上。

圖2：不同PRODH2表達(dá)水平下破骨細(xì)胞數(shù)量對(duì)比

圖3：PRODH2過表達(dá)/敲除對(duì)小鼠骨轉(zhuǎn)移病灶的影響（μCT、H&E染色結(jié)果）

2. PRODH2幫癌細(xì)胞“抗死"：抑制鐵死亡

骨微環(huán)境缺氧、鐵過載本應(yīng)誘導(dǎo)癌細(xì)胞鐵死亡，但PRODH2通過上調(diào)SLC7A11（胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）促進(jìn)谷胱甘肽（GSH）合成，中和脂質(zhì)過氧化：

· PRODH2過表達(dá)細(xì)胞中，鐵死亡標(biāo)志物（MDA、4-HNE）降低；
· PRODH2過表達(dá)細(xì)胞對(duì)鐵死亡誘導(dǎo)劑（Erastin、RSL3）的抗性增強(qiáng)。

圖4：PRODH2表達(dá)水平與鐵死亡標(biāo)志物及誘導(dǎo)劑抗性的關(guān)系

3. 關(guān)鍵機(jī)制：乙酰-CoA介導(dǎo)YY1乙酰化，“一箭雙雕"調(diào)控SLC7A11/IL-8

PRODH2代謝Hyp產(chǎn)生乙酰-CoA和丙酮酸，其中乙酰-CoA招募乙酰轉(zhuǎn)移酶KAT7，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子YY1在K230位點(diǎn)乙酰化：

· 乙酰化YY1更穩(wěn)定，可結(jié)合SLC7A11啟動(dòng)子→上調(diào)表達(dá)→抑制鐵死亡；
· 乙酰化YY1可結(jié)合IL-8啟動(dòng)子→上調(diào)表達(dá)→促進(jìn)破骨分化；
· 最終形成骨轉(zhuǎn)移“惡性循環(huán)"。

圖5：PRODH2-Hyp-乙酰-CoA-YY1調(diào)控軸機(jī)制示意圖

4. 治療潛力：抑制PRODH2可打破閉環(huán)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，PRODH2抑制劑（N-炔丙基甘氨酸）可顯著：

· 減少骨溶解病灶（↓40%）；
· 降低破骨細(xì)胞數(shù)量（↓35%）；
· 抑制癌細(xì)胞在骨中的定植。

圖6：PRODH2抑制劑處理后小鼠骨轉(zhuǎn)移指標(biāo)變化

三、absin產(chǎn)品：研究的“代謝數(shù)據(jù)基石"

研究核心機(jī)制（PRODH2調(diào)控Hyp→乙酰-CoA/丙酮酸代謝）需精準(zhǔn)檢測三者含量，absin三款試劑盒為關(guān)鍵工具，支撐3個(gè)核心結(jié)論驗(yàn)證：

1. abs580066 羥脯氨酸（Hyp）微量檢測試劑盒

核心作用：驗(yàn)證“骨溶解→Hyp釋放"的源頭

應(yīng)用場景：檢測癌細(xì)胞過表達(dá)/敲除PRODH2后，細(xì)胞及小鼠脛骨組織中Hyp的含量。

研究價(jià)值：

· 細(xì)胞層面：PRODH2過表達(dá)細(xì)胞的Hyp代謝加快，胞內(nèi)Hyp水平降低；
· 動(dòng)物層面：敲除PRODH2的小鼠，脛骨Hyp含量比對(duì)照組低30%，直接證明PRODH2是Hyp代謝關(guān)鍵酶。

產(chǎn)品優(yōu)勢：靈敏度高（低檢測限可達(dá)5μmol/L）、抗干擾能力強(qiáng)，適合骨組織等復(fù)雜樣本，為“骨溶解-Hyp-PRODH2"關(guān)聯(lián)提供直接數(shù)據(jù)。

2. abs580254 乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）含量檢測試劑盒

核心作用：破解“代謝→表觀調(diào)控"的橋梁

應(yīng)用場景：檢測PRODH2過表達(dá)/敲除細(xì)胞中乙酰-CoA的含量，驗(yàn)證PRODH2對(duì)乙酰-CoA生成的影響。

研究價(jià)值：

· PRODH2過表達(dá)細(xì)胞的乙酰-CoA水平比對(duì)照組高1.8倍；
· 敲除PRODH2后乙酰-CoA降低45%；
· 催化失活的PRODH2突變體（Y446A）無法提升乙酰-CoA，證明PRODH2通過代謝Hyp產(chǎn)生乙酰-CoA，為YY1乙酰化提供“原料"。

產(chǎn)品優(yōu)勢：采用特異性酶促反應(yīng)，快速穩(wěn)定檢測，避免樣本處理過程中乙酰-CoA降解，確保數(shù)據(jù)可靠。

3. abs580016 丙酮酸（Pyruvic Acid）微量檢測試劑盒

核心作用：補(bǔ)充“Hyp代謝流"的完整性

應(yīng)用場景：檢測PRODH2調(diào)控下細(xì)胞內(nèi)丙酮酸的含量變化，完善Hyp代謝通路驗(yàn)證。

研究價(jià)值：

· Hyp代謝產(chǎn)物除乙酰-CoA外，還有丙酮酸；
· PRODH2過表達(dá)細(xì)胞的丙酮酸水平同步升高，與乙酰-CoA變化趨勢一致，證明PRODH2激活Hyp完整代謝通路，讓代謝流分析更完整。

產(chǎn)品優(yōu)勢：采用微板法，高通量同時(shí)檢測多組樣本，數(shù)據(jù)重復(fù)性好（CV<5%），適合機(jī)制研究中的批量驗(yàn)證。

產(chǎn)品貨號(hào)	產(chǎn)品名稱	檢測指標(biāo)	核心優(yōu)勢	研究應(yīng)用場景
abs580066	羥脯氨酸微量檢測試劑盒	羥脯氨酸（Hyp）	抗干擾強(qiáng)，適合復(fù)雜樣本	骨代謝、癌癥轉(zhuǎn)移、膠原降解
abs580254	乙酰輔酶A含量檢測試劑盒	乙酰-CoA	快速穩(wěn)定，防樣本降解	代謝-表觀調(diào)控、能量代謝
abs580016	丙酮酸微量檢測試劑盒	丙酮酸	高通量，重復(fù)性好	糖酵解、氨基酸代謝通路

四、結(jié)語：absin——科研“代謝驗(yàn)證"的可靠伙伴

從臨床問題到機(jī)制突破，再到治療潛力驗(yàn)證，這項(xiàng)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移研究的每一步，都離不開“精準(zhǔn)的代謝數(shù)據(jù)"支撐。

abs580066、abs580254、abs580016三款試劑盒，憑借高靈敏度、強(qiáng)特異性的檢測能力，幫助研究者清晰解析PRODH2介導(dǎo)的Hyp代謝通路，為“代謝-表觀-轉(zhuǎn)移"的機(jī)制閉環(huán)提供關(guān)鍵證據(jù)，助力科研成果登頂國際前沿。

Absin更多代謝檢測試劑盒推薦

貨號(hào)	品名	用途
abs580002	Alanine Transaminase Microplate Assay Kit	谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測
abs580004	Aspartate Transaminase Microplate Assay Kit	谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）檢測
abs580005	Glutamate Microplate Assay Kit	谷氨酸（Glu）檢測
abs580063	Glutamate Synthase Microplate Assay Kit	谷氨酸合成酶（GOGAT）檢測
abs580064	Glutaminase Microplate Assay Kit	谷氨酰胺酶（GLS）檢測
abs580116	Arginase Microplate Assay Kit	精氨酸酶檢測
abs580184	Lysine Microplate Assay Kit	賴氨酸（LYS）檢測
abs580118	Proline Microplate Assay Kit	脯氨酸（PRO）檢測
abs580127	Cysteine Microplate Assay Kit	半胱氨酸（Cys）檢測
abs580187	Total Amino Acid Microplate Assay Kit	氨基酸（AA）檢測
abs580157	Acetolactate Synthase Microplate Assay Kit	乙酰乳酸合成酶（ALS）檢測

注：文中文獻(xiàn)圖表均源自《Cancer Res.》2025年文章：PRODH2-Mediated Metabolism in the Bone Microenvironment Promotes Breast Cancer Metastasis

好消息！Absin文獻(xiàn)獎(jiǎng)勵(lì)重磅升級(jí)！

Absin產(chǎn)品線：

爆款產(chǎn)品：試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測)；細(xì)胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細(xì)胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測)...

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