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    【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫

    更新時間:2026-01-13      點擊次數(shù):44

    在腫瘤免疫研究領域,高質(zhì)量的實驗試劑是確保研究數(shù)據(jù)可靠、結(jié)論嚴謹?shù)暮诵幕A。Chen等人發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》的這項重磅研究,從靶點篩選、體內(nèi)驗證到機制解析、臨床轉(zhuǎn)化,構(gòu)建了完整的科研鏈路。值得關注的是,研究全程深度依賴Absin多款核心產(chǎn)品的支撐——從細胞培養(yǎng)所需的RPMI 1640培養(yǎng)基、流式檢測所需的DPBS緩沖液,到細胞因子定量的ELISA試劑盒、抗原特異性T細胞檢測工具,再到組織裂解的專用試劑,Absin產(chǎn)品貫穿了“細胞培養(yǎng)-樣本處理-分子檢測”的全實驗流程,為研究的順利推進和成果產(chǎn)出提供了關鍵保障。

    文獻標題:Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
    發(fā)表期刊:Journal of Thoracic Oncology(IF 20.8)
    DOI:10.1016/j.jtho.2025.02.029
    核心試劑:

    貨號

    名稱

    abs9468

    RPMI 1640 培養(yǎng)基,ATCC 改良

    abs520005

    Mouse IL-10 ELISA Kit

    abs552208

    Human/Mouse/Rat TGF-β1 ELISA Kit

    abs57004

    LLC肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    abs922

    預染蛋白Marker(10-180kDa)

    abs970

    D-PBS緩沖液(1×,無鈣鎂)


    【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫

    【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫

    一、研究核心思路:從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床轉(zhuǎn)化的完整鏈路

    肺癌(尤其是非小細胞肺癌NSCLC)免疫治療常受腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫抑制細胞的限制,其中調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)是關鍵“絆腳石”。本研究圍繞“如何精準靶向Treg以增強抗腫瘤免疫”展開,思路清晰且層層遞進:
    1. 靶點篩選:通過公共單細胞測序數(shù)據(jù)集(GSE99254、GSE81089)發(fā)現(xiàn),CCR8受體在肺癌腫瘤浸潤Treg(而非外周Treg)中高表達,且與免疫抑制、PD1抑制劑耐藥相關,確定CCR8為精準靶向Treg的理想靶點。
    2. 體內(nèi)療效驗證:在4種NSCLC小鼠模型(LLC、KL、KP-1、KP-2)中,驗證“抗CCR8抗體+PD1抑制劑”聯(lián)合療法的抑瘤效果及安全性(無體重下降、無細胞因子風暴)。
    3. TME動態(tài)解析:通過單細胞RNA測序(scRNA-seq)、TCR測序(scTCR-seq)及流式細胞術(shù),追蹤聯(lián)合療法對TME中免疫細胞(NK、DC、CD8+T等)的動態(tài)重塑過程。
    4. 分子機制探究:聚焦“CCR8+Treg-CCL5+樹突狀細胞(DC)-CD8+T細胞”軸,通過體外共培養(yǎng)、細胞 depletion實驗,揭示CCR8+Treg通過抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路,削弱CD8+T細胞毒性的機制。
    5. 臨床轉(zhuǎn)化驗證:在晚期NSCLC患者中開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,驗證抗CCR8抗體(LM108)聯(lián)合PD1抑制劑的療效,并探索潛在生物標志物。

    二、關鍵研究成果:為肺癌免疫治療提供新策略

    1. CCR8+Treg是肺癌免疫抑制的“關鍵推手”

    研究發(fā)現(xiàn):肺癌腫瘤中CCR8+Treg占Treg的比例(70.8%)遠高于癌旁組織(20.4%-59.7%),且CCR8+Treg高表達KI67(增殖)、PD1(耗竭)、OX40(活化)等分子,與T細胞耗竭基因(如PD1、LAG3)和Treg功能分子(如FOXP3、IL-10)顯著正相關。此外,PD1抑制劑耐藥的小鼠模型中,CCR8+Treg比例更高,提示其是免疫治療耐藥的重要原因。


    2. “抗CCR8+PD1”聯(lián)合療法安全且高效

    在4種NSCLC小鼠模型中,聯(lián)合療法展現(xiàn)顯著優(yōu)勢:

    • 抑瘤效果:顯著抑制腫瘤生長,KP-2模型中緩解率(CR)大幅提升;

    • 生存獲益:延長LLC、KL等耐藥模型小鼠的總生存期;

    • 安全性:無明顯體重下降,血漿中IL-1β、TNF-α等細胞因子風暴相關分子無升高;

    • 靶向性:僅清除腫瘤浸潤CCR8+Treg,不影響外周血和脾臟Treg。


    3. 聯(lián)合療法重塑TME:從“免疫冷”到“免疫熱”

    scRNA-seq揭示聯(lián)合療法對TME的動態(tài)重塑:

    • 早期(3天):招募活性NK細胞、pDC、B細胞,啟動免疫應答;

    • 中期(7-14天):富集CCL5+DC、Th17細胞、增殖型CD8+T細胞(CTL),減少免疫抑制細胞(S100A9+單核細胞、M2型巨噬細胞);

    • 晚期(21天):留存記憶CD4+T(Tcm)、記憶CD8+T(Tem)細胞,形成長效抗腫瘤記憶。


    4. 核心機制:CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T軸調(diào)控抗腫瘤免疫

    這是本研究的核心創(chuàng)新點:

    • CCR8+Treg通過其配體(CCL1/8)與CCL5+DC結(jié)合,抑制CCL5+DC的IL-12分泌(非IL-10/TGF-β依賴);

    • 清除CCR8+Treg后,CCL5+DC的JAK-STAT通路激活,IL-12分泌增加,進而促進CD8+T細胞增殖(KI67+)、增強細胞毒性(Granzyme B+);

    • DC depletion實驗證實:若清除CCL5+DC,聯(lián)合療法的抑瘤效果會消失,證明CCL5+DC是聯(lián)合療法起效的“關鍵中介”。


    5. 臨床初步驗證:聯(lián)合療法惠及晚期NSCLC患者

    在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中,1例晚期肺鱗癌患者接受“LM108(抗CCR8)+特瑞普利單抗(PD1抑制劑)”治療后,達到部分緩解(PR),且無進展生存期超過6個月。同時,通過Olink蛋白組學發(fā)現(xiàn),預處理血漿中PGF、CCL4等分子可能是療效預測的潛在生物標志物。

    三、Absin產(chǎn)品助力:從細胞培養(yǎng)到分子檢測的“一站式”支持

    本研究的順利開展離不開高質(zhì)量實驗試劑的支撐,Absin多款產(chǎn)品深度參與細胞培養(yǎng)、細胞因子檢測、抗原特異性T細胞檢測等關鍵實驗步驟,為數(shù)據(jù)準確性和實驗可重復性提供保障:

           
    產(chǎn)品名稱 Absin貨號 在研究中的應用場景 產(chǎn)品核心作用

    RPMI 1640培養(yǎng)基

    abs9468

    LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌細胞系,及DC2.4樹突狀細胞的常規(guī)培養(yǎng)

    含10%FBS、青霉素-鏈霉素-兩性霉素B等,滿足腫瘤細胞和免疫細胞的高活性培養(yǎng)需求,為后續(xù)體內(nèi)接種、體外共培養(yǎng)提供優(yōu)質(zhì)細胞來源

    Mouse IL-10 ELISA Kit

    abs520005

    檢測Treg-DC共培養(yǎng)體系上清中IL-10的濃度

    精準定量IL-10水平,驗證“CCR8+Treg對DC的抑制非IL-10依賴”,為“接觸依賴型抑制”機制提供關鍵證據(jù)

    Mouse TGF-β ELISA Kit

    abs552208

    檢測Treg-DC、Treg-CD8+T共培養(yǎng)體系上清中TGF-β的濃度

    排除TGF-β介導的免疫抑制,進一步證實CCR8+Treg通過配體-受體接觸(而非細胞因子)抑制DC和CD8+T細胞功能

    LLC腫瘤抗原特異性T細胞檢測試劑盒

    abs57004

    檢測小鼠腫瘤浸潤CD45+免疫細胞中LLC抗原特異性CD8+T細胞的比例

    直接驗證聯(lián)合療法可顯著提升抗原特異性CD8+T細胞的浸潤,為“療法增強腫瘤特異性免疫應答”提供直接證據(jù)

    組織/細胞裂解液

    abs922

    制備小鼠腫瘤組織勻漿,用于Luminex檢測細胞因子譜

    高效裂解腫瘤組織,充分釋放細胞內(nèi)細胞因子(如CCL1、CCL2、IFN-γ),保障Luminex檢測的準確性,助力解析TME細胞因子動態(tài)變化

    DPBS緩沖液

    abs970

    流式細胞術(shù)樣本(腫瘤單細胞懸液、外周血免疫細胞)的洗滌

    無鈣鎂離子配方,避免細胞活化或凋亡,有效去除殘留培養(yǎng)基、抗體等雜質(zhì),確保流式檢測時細胞狀態(tài)穩(wěn)定、信號準確

    四、總結(jié)與展望

    本研究不僅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”軸在肺癌免疫抑制中的核心作用,更提供了“精準靶向Treg+PD1 blockade”的聯(lián)合治療新策略,為肺癌免疫治療耐藥問題提供了有效解決方案。而Absin多款試劑的深度應用,也再次證明了高質(zhì)量實驗工具對科研突破的重要性。 未來,隨著抗CCR8抗體臨床研究的推進,以及更多生物標志物的驗證,我們期待這一聯(lián)合療法能惠及更多肺癌患者。Absin也將持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品管線,為腫瘤免疫、細胞生物學等領域的研究提供更全面、更專業(yè)的支持!
     

    產(chǎn)品推薦

    更多ELISA 試劑盒

    貨號

    名稱

    規(guī)格

    abs520010

    Mouse TNF-α ELISA Kit

    96T

    abs520004

    Mouse IL-6 ELISA Kit

    96T

    abs520001

    Mouse IL-1β ELISA Kit

    96T

    abs510006

    Human TNF-α ELISA Kit

    96T

    abs510003

    Human IL-6 ELISA Kit

    96T

    abs520007

    Mouse IFN-γ ELISA Kit

    96T

    abs510007

    Human IFN-γ ELISA Kit

    96T

    abs520005

    Mouse IL-10 ELISA Kit

    96T

    abs510002

    Human IL-1β ELISA Kit

    96T

    abs510005

    Human IL-10 ELISA Kit

    96T

    abs520003

    Mouse IL-4 ELISA Kit

    96T

    培養(yǎng)基推薦:

    貨號

    產(chǎn)品名稱

    規(guī)格

    abs9484

    RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES)

    500mL/500mL×10

    abs9468

    RPMI 1640 培養(yǎng)基,ATCC 改良(含L-谷氨酰胺,含丙酮酸鈉,含HEPES)

    500mL

    abs9275

    RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,不含HEPES,不含酚紅)

    500mL

    abs9818

    RPMI 1640培養(yǎng)基(含L-谷氨酰胺,含HEPES,不含丙酮酸鈉)

    500mL

    abs9427

    RPMI 1640培養(yǎng)基,干粉(含L-谷氨酰胺,不含HEPES)

    10L/50L

    abs9499

    DMEM高糖培養(yǎng)基(含 L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES)

    500mL/500mL×10

    abs9557

    DMEM低糖培養(yǎng)基(不含L-谷氨酰胺,不含丙酮酸鈉,含HEPES)

    500mL

     

    T細胞含量檢測刺激試劑盒推薦

    貨號

    產(chǎn)品名稱

    規(guī)格

    abs57001

    B16F10黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    abs57002

    B16F10-OVA黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    abs57003

    B16F10-Fluc黑色素瘤小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    abs57004

    LLC肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    abs57005

    LLC-Fluc肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    abs57006

    LLC-OVA肺癌小鼠腫瘤抗原特異性T細胞含量檢測刺激試劑盒

    20T/100T

    免責聲明】本文內(nèi)容基于《Journal of Thoracic Oncology》(DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029)原文獻,由 AI 解讀整理;文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權(quán)情形,敬請及時聯(lián)系我方刪除,我方將積極配合處理。




    【IF 20.8】選擇性清除CCR8+Treg細胞增強肺癌抗腫瘤免疫


    Absin產(chǎn)品線:

    爆款產(chǎn)品:試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測);細胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠,胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細胞因子)、分化試劑盒;分子(mRNA合成服務+提取試劑盒);化合物大包裝;輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(抗體/多肽/蛋白/標記/檢測)...

    特色產(chǎn)品:雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...

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