【IF 14.1】突破胃癌化療耐藥！

胃癌作為全球高發(fā)惡性腫瘤，化療耐藥是導(dǎo)致患者預(yù)后差的 “元兇" 之一。近期《Advanced Science》（2025）發(fā)表的一項(xiàng)研究，創(chuàng)新性開發(fā)出WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 納米遞藥系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)控 Notch 信號(hào)通路與線粒體自噬（Mitophagy），成功逆轉(zhuǎn)胃腺癌（GA）化療耐藥。其中，Absin 的 ECL 化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：abs920）為關(guān)鍵機(jī)制驗(yàn)證提供了可靠的蛋白檢測(cè)支持，助力研究成果落地。

一、研究思路：精準(zhǔn)靶向，直擊胃癌耐藥核心

研究者針對(duì)胃癌化療耐藥的兩大關(guān)鍵靶點(diǎn) ——Notch 信號(hào)通路異常激活與線粒體自噬過(guò)度激活，設(shè)計(jì)了 “靶向遞藥 + 通路調(diào)控" 雙策略：

1. 載體選擇：采用超順磁性氧化鐵納米顆粒（SPIONs），兼具藥物遞送與 MRI 成像功能，實(shí)現(xiàn) “診療一體化"；
2. 靶向修飾：通過(guò) FA（葉酸）修飾靶向胃癌細(xì)胞高表達(dá)的葉酸受體（FRα），PEG/PEI 修飾提升納米顆粒穩(wěn)定性與生物相容性；
3. 藥物負(fù)載：負(fù)載 WSGC 肽（源自 apoC-III 的 40 氨基酸多肽），特異性抑制 Notch 通路，進(jìn)而下調(diào)線粒體自噬相關(guān)蛋白（LC3、PINK1、Parkin）；
4. 驗(yàn)證邏輯：先通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞毒性、攝取、增殖遷移抑制）驗(yàn)證 efficacy，再通過(guò)體內(nèi)裸鼠移植瘤模型驗(yàn)證抑瘤效果與安全性，最后結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、Western Blot 等解析機(jī)制。

二、核心研究成果：從納米表征到體內(nèi)抑瘤，層層突破胃癌耐藥

1. 納米顆粒理化性質(zhì)優(yōu)異，滿足靶向遞送需求

如圖 所示，研究者通過(guò) DLS、Zeta 電位、TEM 及 UV/FTIR 等技術(shù)，系統(tǒng)表征了 WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 的理化性質(zhì)：

（1）hydrodynamic 直徑：PEG/PEI-SPIONs 為 29.2 nm，修飾 FA 后增至 100.9 nm，負(fù)載 WSGC 后達(dá) 183.1 nm，均在腫瘤靶向遞送的zuiyou尺寸范圍（100-200 nm）內(nèi)；
（2）Zeta 電位：從 PEG/PEI-SPIONs 的 + 20 mV 逐步降至 - 10 mV，減少體內(nèi)非特異性吸附；
（3）TEM 形態(tài)：核心尺寸 10-13 nm，球形分散性好，為高效細(xì)胞攝取奠定基礎(chǔ)；
（4）穩(wěn)定性：4℃儲(chǔ)存 28 天粒徑無(wú)顯著變化，pH 5.0（模擬腫瘤微環(huán)境）下 WSGC 釋放率超 82%，實(shí)現(xiàn) “精準(zhǔn)釋放"。

2. 體外實(shí)驗(yàn)：強(qiáng)效抑制胃癌細(xì)胞增殖遷移，逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥

（1）細(xì)胞攝取與毒性：靶向遞送效率顯著提升

如圖所示，WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 通過(guò)葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入胃癌細(xì)胞（KATO III、MNK-45）：

a.熒光顯微鏡顯示，納米組紅色熒光強(qiáng)度顯著高于游離 WSGC 組，且游離 FA 可競(jìng)爭(zhēng)性抑制攝取，證明靶向特異性；
b.加入 0.15T 磁場(chǎng)后，納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)積累更多， cytotoxicity 進(jìn)一步增強(qiáng)，IC50 較游離 WSGC 降低約 15%-20%；
c.載體（PEG/PEI-SPIONs、FA@PEG/PEI-SPIONs）生物相容性優(yōu)異，200 μg/mL Fe 濃度下細(xì)胞存活率仍超 80%。

（2）功能抑制：阻滯細(xì)胞周期，抑制侵襲遷移

如圖所示，納米遞藥系統(tǒng)顯著抑制胃癌細(xì)胞惡性表型：

a.克隆形成：WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 組克隆數(shù)較對(duì)照組減少 60% 以上；
b.細(xì)胞周期：G0/G1 期細(xì)胞比例增加，S 期減少，實(shí)現(xiàn)周期阻滯；
c.EMT 逆轉(zhuǎn)：上皮標(biāo)志物 E-cadherin 表達(dá)升高，間質(zhì)標(biāo)志物 N-cadherin、Snail 降低，抑制細(xì)胞遷移侵襲；
d.FRα 下調(diào)：RT-qPCR 顯示納米組 FRα mRNA 表達(dá)降低 40%，減少腫瘤細(xì)胞葉酸依賴增殖。

3. 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：抑瘤效果xian著，安全性良好

如圖 所示，在 KATO III 裸鼠移植瘤模型中：

a.腫瘤生長(zhǎng)抑制：WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs + 磁場(chǎng)組腫瘤體積較對(duì)照組縮小 72%，重量降低 68%；
b.凋亡誘導(dǎo)：TUNEL 染色顯示納米組凋亡細(xì)胞比例增加 5 倍，Caspase-3 活性升高；
c.安全性：心、肝、肺、腎組織 H&E 染色無(wú)異常，血常規(guī)、血清生化指標(biāo)正常，證明無(wú)系統(tǒng)毒性；
d.靶向富集：ICP-OES 顯示磁場(chǎng)組腫瘤部位鐵含量是無(wú)磁場(chǎng)組的 7.2 倍，MRI 成像顯示 T2 信號(hào)顯著降低，驗(yàn)證靶向遞送效率。

4. 機(jī)制解析：Notch-線粒體自噬軸是關(guān)鍵

研究者通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序與蛋白檢測(cè)，證實(shí) WSGC 的作用機(jī)制：

a. Notch 通路抑制：轉(zhuǎn)錄組顯示納米組 NOTCH1 mRNA 表達(dá)降低 3 倍，Western Blot 檢測(cè)到 NICD（Notch1 活性形式）顯著下調(diào)；
b. 線粒體自噬下調(diào)：WSGC 通過(guò)抑制 Notch 通路，降低線粒體自噬相關(guān)蛋白 PINK1、Parkin、LC3-II 的表達(dá)，增加 p62（自噬底物）積累；
c. 耐藥逆轉(zhuǎn)：在順鉑耐藥細(xì)胞（KATO III R-CDDP）中，WSGC 使 EC50 降低 4.2 倍，而 Notch1 過(guò)表達(dá)可逆轉(zhuǎn)此效果，證明 Notch-線粒體自噬軸是耐藥關(guān)鍵。

三、Absin 產(chǎn)品助力：abs920 ECL 試劑盒，為蛋白檢測(cè)保駕護(hù)航

在上述機(jī)制驗(yàn)證中，Western Blot 技術(shù)是核心手段 —— 需精準(zhǔn)檢測(cè) Notch 通路蛋白（NICD、Hey1）、線粒體自噬蛋白（PINK1、Parkin、LC3）及凋亡相關(guān)蛋白（Caspase-3、Bax）的表達(dá)變化。研究者選用了 Absin 的 ECL 化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：abs920），其作用與優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在：

1. 產(chǎn)品應(yīng)用場(chǎng)景

（1）檢測(cè) NICD 蛋白表達(dá)（圖 7A）：驗(yàn)證 WSGC 對(duì) Notch 通路的抑制作用；

（2）檢測(cè)線粒體自噬相關(guān)蛋白：證明 PINK1、Parkin 的下調(diào)；

（3）檢測(cè) EMT 標(biāo)志物：確認(rèn) E-cadherin/N-cadherin 的表達(dá)變化。

2. 產(chǎn)品核心優(yōu)勢(shì)

（1）高靈敏度：可檢測(cè)低至 pg 級(jí)別的蛋白，滿足 Parkin 等低表達(dá)蛋白的檢測(cè)需求；
（2）信號(hào)穩(wěn)定：發(fā)光信號(hào)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（>2 小時(shí)），便于多次曝光獲取清晰條帶；
（3）兼容性強(qiáng)：與 Abcam、CST 等品牌一抗兼容，無(wú)需調(diào)整實(shí)驗(yàn)條件；
（4）結(jié)果可靠：批次間重復(fù)性好，確保蛋白條帶灰度分析的準(zhǔn)確性，為機(jī)制結(jié)論提供有力支撐。

四、總結(jié)與展望

本研究創(chuàng)新性地將 WSGC 肽與 SPIONs 結(jié)合，構(gòu)建靶向納米遞藥系統(tǒng)，通過(guò)抑制 Notch-線粒體自噬軸突破胃癌化療耐藥，為多肽類腫瘤療法提供新方向。其中，Absin 的 abs920 ECL 試劑盒憑借高靈敏度與穩(wěn)定性，在蛋白水平驗(yàn)證機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，助力研究成果發(fā)表于《Advanced Science》。

未來(lái)，Absin 將持續(xù)提供更優(yōu)質(zhì)的科研工具（如蛋白檢測(cè)試劑盒、細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)試劑），支持腫瘤領(lǐng)域研究者在靶向治療、耐藥機(jī)制等方向的探索，為生命科學(xué)研究貢獻(xiàn)力量！

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